ادوية علاج ضغط الدم الرئوي بالتفصيل

تستخدم ادوية علاج ضغط الدم الرئوي في التحكم في الأعراض والحد من تلف دائم في الشرايين الرئوية وليس علاج ارتفاع الضغط الرئوي نفسه. 

ادوية علاج ضغط الدم الرئوي 

• مثبطات إنزيم فوسفوديستيراز -5

تقوم بتثبيط الجوانوزين أحادي الفوسفات (cGMP)، وcAMP من خلال تنشيط بروتين كيناز مما يؤدي إلى توسع الأوعية الرئوية وانخفاض مقاومتها ومنها:

• السيلدينافيل:

يؤخذ عن طريق الفم ثلاث مرات يوميًا

• تادالافيل:

يؤخذ عن طريق الفم، مرة واحدة يوميًا

• موسعات الأوعية الدموية:

أكثر ادوية علاج ضغط الدم الرئوي فعالية، يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الرئوية مما يعمل على خفض ضغط الدم الرئوي وتقليل احتشاء عضلة البطين الأيمن، مثل:

• إيبوبروستينول (بروستاغلاندين I2):

           يعمل على استرخاء العضلات الملساء الوعائية مما يؤدي إلى توسع الأوعية، فترة عمر النصف من 2:5    دقائق ،يؤخذ في شكل بخاخات أو من خلال قنية أنفية .

• محفزات غوانيلات سايكلز (GSC)

تشبه في عملها ادوية علاج ضغط الدم الرئوي من فئة مثبطات الفوسفوديستيريز، لذا لا يستخدمان معًا، تزيد من أكسيد النيتريك فتعمل على إرخاء الشرايين الرئوية مما يقلل ضغط الدم بداخلها

• مضادات مستقبلات الإندوثيلين:

يمنع التأثير القابض للأوعية الدموية مما ينتج عنه توسيع الأوعية وبالتالي انخفاض ضغط الدم الرئوي ومن أشهر الأمثلة: 

• بوسنتان:

مضاد انتقائي لمستقبلات الإندوثيلين، يوجد في صورة أقراص ويتوفر بتركيزين 62.5 مجم و 125 مجم ويصل سعر دواء بوسنتان في مصر حوالي 699 جنيهًا، مطروح في السوق بأكثر من شكل دوائي مثل PULMIPROVE، bosentor

• دواء Gardovas

المادة الفعالة أمبريسينتان، يعمل على انبساط الأوعية الدموية وبالتالي خفض الضغط الرئوي

• علاج Opsumit

 يحتوي على المادة الفعالة “macitentan” يعمل على استرخاء وبسط الشرايين الرئوية

• حاصرات قنوات الكالسيوم:

لا يتعدى المستفيدون من حاصرات قنوات الكالسيوم نسبة 5% بالنسبة لانبساط الأوعية الرئوية ولكنها شديدة التأثير على علاج البطين الأيمن ومنها:

• نيفيديبين

• الديلتيازيم

• النترات:

• أكسيد النيتريك NO

من ادوية علاج ضغط الدم الرئوي المتوفر في صورة بخاخ، يحفز NO الزيادات في GMP الدوري الخلوي (cGMP) في العضلات الملساء الوعائية، مما يؤدي إلى توسع الأوعية

• النيتروجليسرين

يعطى من خلال بخاخات استنشاق او بالتسريب الوريدي، يستغرق لبدء عمله حوالي من 20:30 دقيقة

• مضادات التجلط (وارفارين warfarin)

اختلفت استجابات المرضى على استخدام الوارفارين من حيث أنه قد يسبب العلاج به النزيف ولكن عدم الاستعانة به ضمن البروتكول العلاجي قد يتسبب في حدوث التجلط في الشرايين الرئوية، ومع ذلك فهو يستخدم في إطار ضيق تحت إشراف الطبيب.

• الأكسجين:

إذا تعرضت الرئتان لتركيزات أعلى من الأكسجين ، فقد يتسبب ذلك في توسع الأوعية المنتشر مع انخفاض مقاومة الأوعية الدموية الرئوية.

• الديجوكسين Digoxin:

يحسن من معدل نبضات القلب خاصة في البطين الأيمن ولكن تكمن خطورته فإنه إذا أًخذ دون الطبيب قد يؤدي إلى التسمم

ارتفاع ضغط الشريان الرئوي عند الأطفال

مرض نادر الحدوث لدى الأطفال يتمز لديهم غالبًا ما يرتبط بوجود تشوهات في الأوعية الدموية، وتضخم داخلي لعضلة القلب، لا تزال خيارات علاج ضغط الشريان الرئوي عند الأطفال محدودة منها:

• حاصرات قنوات الكالسيوم:

عن طريق تثبيط تدفق الكالسيوم إلى القلب مما يؤدي إلى التقليل من تقلص الشريان الرئوي مثل:

• نيفيديبين

• ديلتازيم

• أملوديبين

• استنشاق أكسيد النيتروجين:

أشهر ادوية علاج ضغط الدم الرئوي لدى الأطفال، وبالرغم من فعاليته إلا أنه يستخدم في إطار محدود لأن فترة عمر النصف له قصيرة وخطورة معدلات الأيض التي قد تسبب التسمم للأطفال.

• مضادات مستقبلات الإندوثيلين:

أظهر بوسنتان فعالية عالية لدى الأطفال تصل إلى حد زيادة النشاط البدني والرياضي دون الشعور بالتعب.

• موسعات الأوعية الدموية:

منها إيبوبروستينول فهو موسع وعائي قوي وله تأثير مضاد للتجلط يتفوق عليه تريبروستينيل بفترة عمر نصف أطول وآثار جانبية أقل.

ارتفاع ضغط الشريان الرئوي والحمل 

ينبغي على النساء التي تعاني من ارتفاع ضغط الشريان الرئوي بإعادة النظر في أمر الإنجاب لما يمثله المرض من خطورة شديدة على الأم خاصًة وقت الولادة، ولكن في حالة حدوث الحمل يمكن استخدام ادوية علاج ضغط الدم الرئوي من النوع:

• مثبطات إنزيم فوسفوديستيراز -5:
  مثل السيلدينافيل

• موسعات الأوعية
  مثل إيبوبروستينول

الخلاصة

يعرف ضغط الشريان الرئوي بالانجليزي Pulmonary Hypertension، تسهم ادوية علاج ضغط الدم الرئوي في علاج الأعراض الناجمة عنه ومن هذه الأدوية السيلدينافيل يساهم بشكل كبير في علاج ارتفاع ضغط الشريان الرئوي كذلك موسعات الأوعية الدموية أشهرها إيبوبروستينول، يمكن أيضًا استخدام بوسنتان باعتباره مضاد لمستقبلات الإندوثيلين، لا ينصح نهائيًا بالحمل عند الإصابة بارتفاع ضغط الشريان الرئوي وفي حالة حدوثه يمكن استخدام سيلدينافيل أو إيبوبروستينول.

مصادر:

1. Pulmonary vasodilation by phosphodiesterase 5 inhibition is enhanced and nitric oxide independent in early pulmonary hypertension after myocardial infarction
2. The molecular targets of approved treatments for pulmonary arterial hypertension
3.  Inhaled Pulmonary Vasodilators
4. Soluble Guanylate Cyclase Stimulators (SGCSs)
5. he role of calcium channel blockers for the treatment of pulmonary arterial hypertension: How much do we actually know and how could they be positioned today?
6. Calcium channel blockers
7. The Role of Warfarin Anticoagulation in Pulmonary Hypertension
8. Pediatric Pulmonary Hypertension
9. Drug Treatment of Pulmonary Hypertension in Children
10. Nitrate–Nitrite–Nitric Oxide Pathway in Pulmonary Arterial Hypertension Therapeutics
11. Pulmonary hypertension
12. Pregnancy in pulmonary arterial hypertension